Пиала Дулевский фарфор "Маки", 250 мл

Пиала Дулевский фарфор Маки, 250 млDU02056MAПосуду можно использовать в СВЧ и мыть в посудомоечных машинах. Не рекомендуется использовать абразивные моющие средства.Посуду можно использовать в СВЧ и мыть в посудомоечных машинах. Не рекомендуется использовать абразивные моющие средства.

Подробнее >>>










Пиала Дулевский фарфор "Маки", 250 мл


SALAMANDER Крем WetterSchutz белый 75мл

SALAMANDER Крем WetterSchutz белый 75мл665674Обновляет цвет и придает блеск изделиям из гладкой кожи. Интенсивно питает, сохраняет кожу мягкой и эластичной. Обладает водоотталкивающими свойствами.Обновляет цвет и придает блеск изделиям из гладкой кожи. Интенсивно питает, сохраняет кожу мягкой и эластичной. Обладает водоотталкивающими свойствами.

Подробнее >>>










Туфли женские. 59900-00

Туфли женские. 59900-0059900-00Стильные женские туфли от Provocante - отличный вариант на каждый день. Модель выполнена из натуральной кожи. Верх изделия оформлен оригинальной шнуровкой, которая надежно фиксирует модель на ноге. Низкий широкий каблук оформлен оригинальной вставкой. Подкладка и стелька из натуральной кожи обеспечивают максимальный комфорт при ходьбе. Модные туфли займут достойное место среди вашей коллекции обуви.Стильные женские туфли от Provocante - отличный вариант на каждый день. Модель выполнена из натуральной кожи. Верх изделия оформлен оригинальной шнуровкой, которая надежно фиксирует модель на ноге. Низкий широкий каблук оформлен оригинальной вставкой. Подкладка и стелька из натуральной кожи обеспечивают максимальный комфорт при ходьбе. Модные туфли займут достойное место среди вашей коллекции обуви.

Подробнее >>>






С Новым Годом, Лунтик!


Мотыжка с вилкой фортуна с деревянной ручкой (2917f1) (850151)

Мотыжка с вилкой фортуна с деревянной ручкой (2917f1) (850151)Тяпки, лопатки<br>Страна: Россия;<br><br>Страна: Россия<br>Категория: Тяпки, лопаткиТяпки, лопатки
Страна: Россия;

Страна: Россия
Категория: Тяпки, лопатки

Подробнее >>>










Постельное белье Евро Сатин (1153720)

Постельное белье Евро Сатин (1153720)Узоры<br>Материал: Сатин; Бренд: Tango;<br><br>Материал: Сатин<br>Бренд: Tango<br>Категория: УзорыУзоры
Материал: Сатин; Бренд: Tango;

Материал: Сатин
Бренд: Tango
Категория: Узоры

Подробнее >>>










Зажим-резинка "Текстиль" для девочки 1ZR-9 жёлтый Dearchild

Зажим-резинка Текстиль для девочки 1ZR-9 жёлтый DearchildИгрушечные украшения для девочек<br>&lt;h2&gt;Зажим-резинка Текстиль для девочки 1ZR-9 жёлтый Dearchild - описание&lt;/h2&gt;&lt;div style=text-align:center;&gt;&lt;iframe width=560 height=315 src=//www.youtube.com/embed/hmwfSE4uf_A?rel=0 frameborder=0 allowfullscreen&gt;&lt;/iframe&gt;&lt;/div&gt;<br><br>Размер BRAND: Единый<br>Цвет: жёлтый<br>Пол: Женский<br>Возраст: Для малышей<br>Материал: None<br>Основная ткань: NoneИгрушечные украшения для девочек
&lt;h2&gt;Зажим-резинка "Текстиль" для девочки 1ZR-9 жёлтый Dearchild - описание&lt;/h2&gt;&lt;div style="text-align:center;"&gt;&lt;iframe width="560" height="315" src="//www.youtube.com/embed/hmwfSE4uf_A?rel=0" frameborder="0" allowfullscreen&gt;&lt;/iframe&gt;&lt;/div&gt;

Размер BRAND: Единый
Цвет: жёлтый
Пол: Женский
Возраст: Для малышей
Материал: None
Основная ткань: None

Подробнее >>>





жидкая мазь держания

жидкая мазь держанияМази и парафины<br>Жидкая мазь держания.<br>Температура:   - 6C° ... - 14C°<br>Мази и парафины
Жидкая мазь держания.
Температура: - 6C° ... - 14C°


Подробнее >>>











Бюстгальтер

БюстгальтерНижнее белье<br>Состав: 75% полиамид, 25% эластан<br><br>Цвет type=colour: серый<br>Размер: 75AНижнее белье
Состав: 75% полиамид, 25% эластан

Цвет type=colour: серый
Размер: 75A

Подробнее >>>










Подсвечник 3-х рожковый (1063993)

Подсвечник 3-х рожковый (1063993)Канделябры<br>Бренд: Rosenberg;<br><br>Бренд: Rosenberg<br>Категория: КанделябрыКанделябры
Бренд: Rosenberg;

Бренд: Rosenberg
Категория: Канделябры

Подробнее >>>











Пустышка классическая с кольцом Узоры

Пустышка классическая с кольцом УзорыПустышка силиконовая классическая с кольцом Узоры<br><br>Особенности: <br><br><br>Классическая форма пустышки разработана с учетом возраста и физиологических особенностей новорожденных.<br><br>Большие отверстия нагубника обеспечивают свободную циркуляцию воздуха во время сосания и помогают предотвратить намокание и воспаление кожи вокруг рта.<br><br>Цвет: NoneПустышка силиконовая классическая с кольцом "Узоры"

Особенности:


Классическая форма пустышки разработана с учетом возраста и физиологических особенностей новорожденных.

Большие отверстия нагубника обеспечивают свободную циркуляцию воздуха во время сосания и помогают предотвратить намокание и воспаление кожи вокруг рта.

Цвет: None

Подробнее >>>







Туфли открытые Indiana

Туфли открытые IndianaТуфли открытыеТуфли открытые

Подробнее >>>











Пальто

ПальтоПальто малинового цвета марки REIMA для девочек.<br>Зимнее пальто на подкладке выполнено из ветронепроницаемого материала с водоотталкивающими свойствами. Модель застёгивается на молнию с ветрозащитной планкой на кнопках. Съёмный капюшон на кнопках отстёгивающейся каймой из текстильного меха и отделан мягкой тканью с внутренней стороны. Удобные резинки на манжетах, а также по низу изделия обеспечивают плотное прилегание и защищают от ветра. Пальто дополнено двумя передними карманами на кнопках. Светоотражающие детали обеспечивают безопасность ребёнка в тёмное время суток.<br><br>Размер: 11 лет<br>Цвет: Малиновый<br>Рост: 146<br>Пол: Для девочки<br>Артикул: 805756<br>Бренд: Финляндия<br>Страна производитель: Китай<br>Сезон: Осень/Зима<br>Коллекция: 2016<br>Состав: 55% Полиамид, 45% Полиэстер<br>Состав подкладки: 100% Полиэстер<br>Наполнитель: 100% Полиэстер<br>Покрытие: Полиуретан<br>Температура: до -20°<br>Тип: Зима<br>Серия: ReimaПальто малинового цвета марки REIMA для девочек.
Зимнее пальто на подкладке выполнено из ветронепроницаемого материала с водоотталкивающими свойствами. Модель застёгивается на молнию с ветрозащитной планкой на кнопках. Съёмный капюшон на кнопках отстёгивающейся каймой из текстильного меха и отделан мягкой тканью с внутренней стороны. Удобные резинки на манжетах, а также по низу изделия обеспечивают плотное прилегание и защищают от ветра. Пальто дополнено двумя передними карманами на кнопках. Светоотражающие детали обеспечивают безопасность ребёнка в тёмное время суток.

Размер: 11 лет
Цвет: Малиновый
Рост: 146
Пол: Для девочки
Артикул: 805756
Бренд: Финляндия
Страна производитель: Китай
Сезон: Осень/Зима
Коллекция: 2016
Состав: 55% Полиамид, 45% Полиэстер
Состав подкладки: 100% Полиэстер
Наполнитель: 100% Полиэстер
Покрытие: Полиуретан
Температура: до -20°
Тип: Зима
Серия: Reima

Подробнее >>>


Трусы женские. 70005

Трусы женские. 7000570005Трусы-слипы из трикотажного эластичного полотна с боковыми швами. По вырезам для ног и по талии изделие обработано эластичной тесьмой. Спереди изделие украшено шнуровкой из атласной ленты и бантиком.Трусы-слипы из трикотажного эластичного полотна с боковыми швами. По вырезам для ног и по талии изделие обработано эластичной тесьмой. Спереди изделие украшено шнуровкой из атласной ленты и бантиком.

Подробнее >>>









Симпони раствор для инъекций 50мг/0,5мл №1 шприц

Симпони раствор для инъекций 50мг/0,5мл №1 шприцИммунодепрессанты<br>Состав<br><br>Раствор для п/к введения бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.<br><br>0.5 мл<br><br>голимумаб50 мг<br><br>Вспомогательные вещества: сорбитол - 20.5 мг, гистидин - 0.44 мг, полисорбат 80 - 0.075 мг, вода д/и - 0.5 мл.<br><br><br>  <br>Фармакологическое действие<br><br>Ингибитор ФНО&alpha;. Голимумаб &ndash; это человеческие моноклональные антитела класса IgG1&kappa;, которые вырабатываются линией клеток мышиной гибридомы с применением технологии рекомбинантной ДНК.<br><br><br><br>Механизм действия<br><br>Человеческие моноклональные антитела образуют высокоаффинные, стабильные комплексы антиген-антитело как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами ФНО&alpha; человека, предотвращая связывание ФНО&alpha; с его рецепторами. Повышенная экспрессия ФНО&alpha; наблюдается при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, а также при спондилоартропатиях, в т.ч. псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите. ФНО&alpha; играет важную роль в развитии воспаления и деструкции суставов, которые характерны для этих заболеваний.<br><br><br><br>Фармакодинамика<br><br>Связывание ФНО&alpha; человека голимумабом приводит к ингибированию (или подавлению) экспрессии молекул адгезии, в т.ч. Е-селектина, молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток. Кроме того, голимумаб ингибирует индуцированную ФНО&alpha; секрецию интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) человеческими эндотелиальными клетками. <br><br>In vivo лечение голимумабом значительно задерживало появление клинических симптомов у мышей с индуцированным артритом, а также значительно подавляло активность патологических процессов в суставах. <br><br>Препарат Симпони&reg; оказывал эффективное модулирующее действие на уровни маркеров воспаления и показатели костного метаболизма у пациентов с различными заболеваниями. В частности отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с группой плацебо. Препарат вызывал значительное снижение сывороточных уровней ИЛ-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) по сравнению с контролем. Кроме того, отмечалось снижение уровня ФНО&alpha; у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом и концентрации ИЛ-8 у пациентов с псориатическим артритом. Эти изменения наблюдались при первом обследовании (4-я неделя) после введения первой дозы препарата и сохранялись до 24 недели. Применение препарата с метотрексатом или без него приводило к значительным изменениям сывороточных уровней некоторых маркеров костного метаболизма (увеличение уровней остеокальцина и N-терминального пропептида проколлагена I типа и снижение уровня дезоксипиридинолина) на 4-й неделе. Указанные изменения биомаркеров согласуются с улучшением клинического течения заболевания в виде уменьшения воспаления, увеличения роста костной ткани и подавления ее резорбции.<br><br><br><br>Фармакокинетика<br><br>Всасывание<br><br>После однократного п/к введения голимумаба здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее Tmax в сыворотке составляло от 2 до 6 дней. После п/к введения 50 мг голимумаба здоровым добровольцам Cmax составила 3.1&plusmn;1.4 мкг/мл (среднее &plusmn; стандартное отклонение). <br><br>Всасывание голимумаба было сходным после однократного введения 1в дозе 00 мг п/к в область плеча, живота и бедра, а средняя абсолютная биодоступность равнялась 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумаба после п/к введения, абсолютная биодоступность голимумаба в дозе дозы 50 мг должна соответствовать таковой для дозы 100 мг.<br><br>В исследованиях III фазы проводилась оценка безопасности и эффективности препарата Симпони&reg; в режиме дозирования каждые 4 недели с допустимым отклонением от графика введения в интервале от 3 до 7 При введении препарата Симпони&reg; каждые 4 недели общее число доз за год составит 13, а при его применении каждый месяц &ndash; 12. Соответственно, расчетная разница экспозиции голимумаба при ежемесячном применении составляет около 8%, что соответствует рекомендациям.<br><br>У пациентов с ревматоидным артритом фармакокинетика голимумаба была пропорциональной дозе в диапазоне от 0.1 до 10.0 мг/кг после однократного в/в введения.<br><br>Распределение<br><br>После однократного в/в введения препарата средний Vd составил 115&plusmn;19 мл/кг.<br><br>У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, получавших п/к введение голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели, Css в сыворотке достигались на 12 неделе. При сочетанном применении метотрексата и п/к введением голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели медиана (&plusmn;стандартное отклонение) минимальная Css составила 0.6&plusmn;0.4 мкг/мл у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на терапию метотрексатом, и примерно 0.5&plusmn;0.4 мкг/мл у пациентов с активным псориатическим артритом и около 0.8&plusmn; 0.4 мкг/мл у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом. У пациентов с реаматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, не получавших сопутствующую терапию метотрексатом, минимальная Css голимумаба была примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с метотрексатом. <br><br>Появление антител к голимумабу обычно сопровождается снижением минимальной Css голимумаба в сыворотке.<br><br>Выведение<br><br>Системный клиренс голимумаба составил 6.9&plusmn;2.0 мл/ /кг. T1/2 у здоровых добровольцев и пациентов с ревматоидным артритом, псориоатическим артритом или анкилозирующим спондилитом составил 12&plusmn;3 <br><br>При популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ревматоидным артритом также было показано, что сочетанное применение метотрексата может привести к снижению кажущегося клиренса голимумаба на 36%. Тем не менее, сочетанное применение НПВС, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не оказывали влияние на кажущийся клиренс голимумаба.<br><br><br><br>Фармакокинетика в особых клинических случаях<br><br>При популяционном фармакокинетическом анализе выявлена тенденция к увеличению кажущегося клиренса голимумаба при повышении массы тела. Тем не менее, анализ подгрупп пациентов, выделенных по квартилям массы тела, не показал значимого различия клинической эффективности голимумаба между группами различных доз. В связи с этим коррекция дозы препарата с учетом массы тела не требуется.<br><br><br><br>Показания к применению <br><br><br><br>Ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом):<br><br>&mdash; лечение активного ревматоидного артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами, включая метотрексат, оказался неадекватным;<br><br>&mdash; лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат.<br><br>Применение в комбинации с метотрексатом задерживает ренгтенологическое прогрессирование структурных повреждений и улучшает физическую функцию. Препарат Симпони&reg; может применяться у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО.<br><br>Псориатический артрит (в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом):<br><br>&mdash; для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами оказался неадекватным.<br><br>Применение препарата Симпони&reg; задерживает ренгтенологическое прогрессирование структурных повреждений, что было показано у пациентов с симметричным периферическим полиартритом, а также улучшает физическую функцию.<br><br>Анкилозирующий спондилит<br><br>&mdash; для лечения тяжелого, активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию оказался неадекватным.<br><br><br><br>Режим дозирования<br><br><br><br>Препарат вводят п/к.<br><br>Лечение <br><br>следует начинать и проводить под контролем квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита.<br><br>После обучения технике п/к инъекций пациенты могут сами вводить себе препарат Симпони&reg;, если врач считает это возможным, при этом врачу следует продолжать наблюдение за пациентом.<br><br>Взрослые (&ge;18 лет)<br><br>Ревматоидный артрит<br><br>Препарат Симпони&reg; 50 мг вводят п/к ежемесячно в один и тот же день месяца. Препарат Симпони&reg; применяют в комбинации с метотрексатом.<br><br>Псориатический артрит<br><br>Препарат Симпони&reg; 50 мг вводят п/к ежемесячно в один и тот же день месяца.<br><br>Анкилозирующий спондилит<br><br>Препарат Симпони&reg; 50 мг вводят п/к ежемесячно в один и тот же день месяца.<br><br>Данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (3-4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата.<br><br>У пациентов с массой тела более 100 кг при отсутствии адекватного ответа на 3-4 инъекции можно рассмотреть увеличение дозы голимумаба до 100 мг ежемесячно, принимая во внимание возможное увеличение риска серьезных неблагоприятных реакций, связанный с повышением дозы. При отсутствии эффекта терапии голимумабом в дозе 100 мг в течение 12-14 недель необходимо оценить повторно целесообразность дальнейшего применения. <br><br>Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (&ge; 65 лет) не требуется.<br><br>Действие препарата Симпони&reg; не изучалось у пациентов с нарушением функции почек и/или печени. Дать какие-либо рекомендации по дозированию нельзя.<br><br>Пропуск инъекции<br><br>Если инъекция не была проведена в запланированную дату, следующее введение препарата должно быть произведено так скоро, как это возможно. В случае самостоятельного введения препарата пациентом, не следует увеличивать дозу в целях компенсации пропущенной инъекции.<br><br>Если со времени плановой даты инъекции прошло менее 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в соответствии с прежним режимом.<br><br>Если со времени плановой даты инъекции прошло более 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в новом режиме (следующая инъекция вновь через месяц после данного введения).<br><br>Инструкции по введению с использованием предварительно заполненного шприца<br><br>Если пациент хочет вводить препарат Симпони&reg; самостоятельно, то он должен пройти обучение по подготовке к инъекции и ее самостоятельному выполнению у компетентного специалиста. <br><br>Этап 1: Подготовка к использованию предварительно заполненного шприца<br><br>На рисунке ниже представлен внешний вид предварительно заполненного шприца:<br><br> <br><br>Следует держать предварительно заполненный шприц за корпус. Не нужно держать предварительно заполненный шприц за наконечник поршня, поршень, крылья предохранителя иглы или защитный колпачок иглы.<br><br>Никогда не следует оттягивать поршень и встряхивать предварительно заполненный шприц.<br><br>Не снимать защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента, когда пациент будет готов ввести препарат &ndash; см. этап 3.<br><br>Не следует прикасаться к клипсам активации предохранителя иглы (отмеченные символом * на первом рисунке) для предотвращения преждевременного закрытия иглы предохранителем.<br><br>Необходимо проверить дату истечения срока годности:<br><br>&mdash; проверить дату истечения срока годности (отмеченную как годен до) на этикетке посмотрев через смотровое окно, расположенное в корпусе предварительно заполненного шприца;<br><br>&mdash; если невозможно увидеть дату истечения срока годности через смотровое окно, следует взять предварительно заполненный шприц за его корпус и повернуть защитный колпачок иглы так, чтобы выровнять положение даты истечения срока годности в смотровом окне;<br><br>&mdash; также можно проверить дату истечения срока годности, напечатанную на картонной пачке;<br><br>&mdash; нельзя использовать предварительно заполненный шприц, если его срок годности истек. <br><br>Необходимо подождать 30 минут<br><br>Для того чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, следует вынуть шприц из картонной пачки и оставить на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте.<br><br>Нельзя нагревать шприц другим путем (например, в микроволновой печи или горячей воде).<br><br>Во время выдерживания шприца при комнатной температуре не снимать с него колпачок.<br><br>Следует подготовить дополнительные материалы<br><br>Следует подготовить дополнительные материалы, которые потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов).<br><br>Следует проверить раствор в предварительно заполненном шприце<br><br>&mdash; следует взять предварительно заполненный шприц за корпус, направляя колпачок иглы вниз;<br><br>&mdash; посмотреть на раствор через смотровое окно предварительно заполненного шприца, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый;<br><br>&mdash; если невозможно рассмотреть раствор через смотровое окно, нужно взять предварительно заполненный шприц за его корпус и повернуть защитный колпачок иглы так, чтобы выровнять положение раствора в смотровом окне;<br><br>&mdash; можно также заметить пузырек воздуха; это нормально.<br><br>Не следует использовать шприц, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит частицы. В этом случае нужно обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.<br><br>Этап 2: Выбор и подготовка места инъекции<br><br>Следует выбрать место для инъекции<br><br>Рекомендуемым местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер.<br><br>Можно также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области 5 см непосредственно под пупком.<br><br>Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча.<br><br>Не следует вводить препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Лучше избегать области, где имеются рубцы или растяжки.<br><br>Подготовка места для инъекции<br><br>&mdash; следует тщательно вымыть руки теплой водой с мылом;<br><br>&mdash; протереть место для инъекции спиртовой салфеткой.<br><br>До выполнения инъекции больше не следует дотрагиваться до этой области. Перед инъекцией необходимо подождать, пока кожа высохнет.<br><br>Не нужно дуть на подготовленный чистый участок кожи.<br><br>Этап 3: Введение препарата<br><br>Не снимать колпачок до тех пор, пока вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 мин после снятия колпачка.<br><br>Снять защитный колпачок иглы<br><br>При снятии защитного колпачка иглы не следует дотрагиваться до поршня.<br><br>&mdash; когда пациент будет готов выполнить инъекцию, ему нужно взять предварительно заполненный шприц за корпус одной рукой и сразу снять защитный колпачок иглы другой рукой;<br><br>&mdash; выбросить защитный колпачок иглы;<br><br>&mdash; можно заметить пузырек воздуха в предварительно заполненном шприце; не нужно удалять пузырек воздуха;<br><br>&mdash; также можно увидеть капельку жидкости на кончике иглы (это нормально).<br><br>Нельзя дотрагиваться до иглы и прикасаться иглой к каким-либо поверхностям.<br><br>Нельзя использовать предварительно заполненный шприц, если уронили его со снятым защитным колпачком иглы. Если пациент уронил предварительно заполненный шприц со снятым защитным колпачком иглы, ему следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.<br><br>Нужно расположить шприц и выполнить введение препарата<br><br>Следует взять корпус предварительно заполненного шприца одной рукой между средним и указательным пальцами и положите большой палец сверху наконечника поршня.<br><br>Не оттягивать назад поршень в течение всей процедуры.<br><br>Следует использовать другую руку, чтобы осторожно собрать предварительно очищенную кожу в складку. Затем крепко ее сжать.<br><br>Следует поместить иглу под углом около 45&deg; к сжатой коже. Одним быстрым движением ввести иглу через кожу настолько глубоко, насколько она сможет войти.<br><br>Следует ввести препарат полностью, надавливая на поршень до тех пор, пока наконечник поршня не будет полностью расположен между крыльями предохранителя иглы.<br><br>Когда поршень переместится до упора, нужно продолжать надавливать на наконечник поршня, удалить иглу из кожи и прекратить сжимать кожу.<br><br>Медленно отнять большой палец от наконечника поршня, чтобы пустой шприц поднялся вверх до полного закрытия иглы предохранителем.<br><br>Этап 4: После инъекции<br><br>Утилизация пустого шприца<br><br>Следует незамедлительно поместить пустой шприц в контейнер для острых предметов. Для безопасности и здоровья пациента и для безопасности окружающих иглы и пустые шприцы не должны использоваться повторно.<br><br>Следует утилизировать контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами.<br><br>Использование шарика ваты или марли<br><br>В месте инъекции может быть небольшое количество крови или жидкости. Это нормально.<br><br>Можно прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд.<br><br>Не следует тереть место инъекции.<br><br>При необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря.<br><br>Инструкции по введению препарата с использованием автоинжектора/предварительно заполненной шприц-ручки<br><br>Если пациент хочет вводить препарат Симпони&reg; самостоятельно, то он должен пройти обучение по подготовке к инъекции и ее самостоятельному выполнению у компетентного специалиста.<br><br>Этап 1: Подготовка к использованию предварительно заполненной шприц-ручки<br><br>На рисунке ниже представлен внешний вид предварительно заполненной шприц-ручки:<br><br> <br><br>Не следует когда-либо встряхивать шприц-ручку.<br><br>Не следует снимать колпачок со шприц-ручки до момента, когда пациент будет готов ввести препарат &ndash; см. этап 3.<br><br>Необходимо проверить дату истечения срока годности:<br><br>&mdash; нужно проверить дату истечения срока годности (отмеченную как годен до) на шприц-ручке;<br><br>&mdash; также можно проверить дату истечения срока годности, напечатанную на картонной пачке;<br><br>&mdash; нельзя использовать предварительно заполненный шприц, если его срок годности истек. <br><br>Нужно проверить защитную пленку<br><br>Необходимо проверить защитную пленку вокруг колпачка шприц-ручки. Если защитная пленка повреждена, нельзя использовать шприц-ручку. Нужно обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.<br><br>Необходимо подождать 30 минут<br><br>Для того чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, нужно вынуть шприц-ручку из картонной пачки и оставить на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте.<br><br>Нельзя нагревать шприц-ручку другим путем (например, в микроволновой печи или горячей воде).<br><br>Во время выдерживания шприц-ручки при комнатной температуре не нужно снимать с нее колпачок.<br><br>Подготовить дополнительные материалы<br><br>Следует подготовить дополнительные материалы, которые потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов).<br><br>Проверить раствор в шприц-ручке<br><br>&mdash; следует посмотреть на раствор через смотровое окно шприц-ручки, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый;<br><br>&mdash; можно также заметить пузырек воздуха (это нормально).<br><br>Не следует использовать шприц-ручку, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит частицы. В этом случае нужно обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.<br><br>Этап 2: Выбор и подготовка места инъекции<br><br>Выбрать место для инъекции<br><br>Рекомендуемым местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер.<br><br>Можно также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области 5 см непосредственно под пупком.<br><br>Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча.<br><br>Не следует вводить препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Лучше избегать области, где имеются рубцы или растяжки.<br><br>Подготовка места для инъекции<br><br>&mdash; следует тщательно вымыть руки теплой водой с мылом;<br><br>&mdash; протереть место для инъекции спиртовой салфеткой.<br><br>До выполнения инъекции больше не нужно дотрагиваться до этой области. Перед инъекцией нужно подождать, пока кожа высохнет.<br><br>Не дуть на подготовленный чистый участок кожи.<br><br>Этап 3: Введение препарата<br><br>Снять защитный колпачок иглы<br><br>Не снимайте колпачок до тех пор, пока вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 минут после снятия колпачка.<br><br>Когда пациент будет готов ввести препарат, ему нужно немного повернуть колпачок, чтобы вскрыть защитную пленку. <br><br>Снять колпачок и сразу выбросить его.<br><br>Не нужно надевать обратно колпачок, т.к. это может повредить иглу внутри шприц-ручки.<br><br>Нельзя использовать шприц-ручку, если ее уронили со снятым колпачком. В этом случае нужно обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.<br><br>Следует прижать шприц-ручку к коже<br><br>Взять шприц-ручку так, чтобы ее было удобно держать в руке.<br><br>Не нажимая на кнопку, следует плотно прижать открытый конец шприц-ручки к коже под углом 90&deg;.<br><br>Некоторые пациенты считают, что использование свободной руки для сжатия и удерживания кожи в месте инъекции во время введения облегчает выполнение инъекции, что делает место для инъекции зафиксированным и более удобным для введения.<br><br>Следует нажать на кнопку, чтобы ввести препарат<br><br>Продолжая плотно прижимать шприц-ручку к коже, нужно нажать на переднюю приподнятую часть кнопки. После нажатия кнопки она останется в нажатом положении, поэтому не нужно продолжать давить на нее.<br><br>Первый громкий щелчок означает, что игла была введена и инъекция началась. При этом можно почувствовать или не почувствовать укол иглы.<br><br>Не следует отнимать шприц-ручку от кожи. Если пациент отнимет шприц-ручку от кожи, то может не получить всю дозу препарата.<br><br>Пациент сможет нажать кнопку только в том случае, если шприц-ручка плотно прижата к коже.<br><br>Следует дождаться второго щелчка<br><br>Следует продолжать прижимать шприц-ручку к коже, пока не станет слышен второй щелчок (это может занять до 15 сек).<br><br>Второй щелчок означает, что инъекция завершена, и игла втянулась обратно в шприц-ручку.<br><br>Можно отнять шприц-ручку от места инъекции.<br><br>Если у пациента ослабленный слух, то можно отсчитать 15 сек с момента нажатия на кнопку, а затем отнять шприц-ручку от места инъекции.<br><br>Этап 4: После инъекции<br><br>Проверить смотровое окно<br><br>После завершения инъекции необходимо проверить смотровое окно, чтобы убедиться, что виден желтый индикатор в смотровом окне.<br><br>Это означает, что шприц-ручка сработала правильно.<br><br>Если есть сомнения в том, что введение дозы произошло, еще раз нужно проверить желтый индикатор, чтобы удостовериться, что доза была введена.<br><br>Если же желтый индикатор в смотровом окне не виден, следует обратиться за помощью к врачу или фармацевту. Нельзя вводить вторую дозу без согласования с врачом.<br><br>Утилизация шприц-ручки<br><br>Нужно незамедлительно поместить шприц-ручку в контейнер для острых предметов. <br><br>Следует утилизировать контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами.<br><br>Использование шарика ваты или марли<br><br>В месте инъекции может быть небольшое количество крови или жидкости (это нормально).<br><br>Можно прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд.<br><br>Не следует тереть место инъекции.<br><br>При необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря.<br><br>Исследования совместимости не проводились, поэтому данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с действующими требованиями. <br><br><br><br>Побочное действие<br><br><br><br>Инфекции верхних дыхательных путей - наиболее часто регистрируемые в ходе контролируемых исследований III фазы побочные эффекты (в срок до 16 недели частота в группах терапии голимумабом составляла 7.2% по сравнению с 5.8% групп контроля). Среди серьезных неблагоприятных побочных реакций наблюдались случаи тяжелых инфекций (включая сепсис, пневмонию, туберкулез, инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции), демиелинизирующие заболевания, лимфома, реактивация вирусного гепатита В, хроническая сердечная недостаточность, аутоиммунные заболевания (волчаночноподобный синдром) и гематологические нарушения.<br><br>Данные по безопасности препарата Симпони&reg; были получены в клинических исследованиях 2 и 3 фазы у 2578 пациентов, в т.ч. у 1600 пациентов с ревматоидным артритом, 394 пациентов с псориатическим артритом, 353 пациентов с анкилозирующим спондилитом и 231 пациента с тяжелой персистирующей астмой, а также в ходе пострегистрационного применения.<br><br>Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях препарата Симпони&reg;, перечислены в таблице. Они распределены по системно-органным классам и частоте встречаемости на основе следующих критериев: очень часто (>10%), часто (>1% и 0.1% и 0.01% и 1 и <3 раз от ВГН) у сопоставимого процента пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в группе препарата Симпони&reg; и контрольной группе (22.1-27.4% пациентов); в исследовании у пациентов с анкилозирующим спондилитом частота умеренного повышения АЛТ в группе препарата Симпони&reg; была выше (25.6%), чем в контрольной группе (3.9%). При последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет частота легкого повышения активности АЛТ у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом была сопоставимой в группе препарата Симпони&reg; и контрольной группе. В исследовании у пациентов с анкилозирующим спондилитом частота легкого повышения активности АЛТ в группе препарата Симпони&reg; была выше, чем в контрольной группе.<br><br>В исследовании в течение 16 недель у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом повышение активности АЛТ &ge;5 раз от верхнего предела нормы отмечалось нечасто. Частота повышения активности АЛТ в группе препарата Симпони&reg; была выше (0.4-0.9%), чем в контрольной группе (0.0%). Эта тенденция не наблюдалась у пациентов с псориатическим артритом. При последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет частота повышения активности АЛТ &ge;5 раз от ВГН была сопоставимой в группе препарата Симпони&reg; и контрольной группе в исследованиях 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. В большинстве случаев это повышение было бессимптомным и снижалось/разрешалось после прекращения терапии голимумабом или коррекции сопутствующего лечения.<br><br>В ходе клинических исследований 2 и 3 фазы пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом у 1 пациента с предшествующими нарушениями функции печени развился неинфекционный гепатит с желтухой, закончившийся летальным исходом. Нельзя полностью исключить роль голимумаба, как фактора потенциально спровоцировавшего или усилившего проявления заболевания.<br><br>Реакции в месте инъекции<br><br>В контролируемых исследованиях 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом реакции в месте инъекции наблюдались у 5.8% пациентов, получавших препарат Симпони&reg;, и 2.2% пациентов контрольной группы. Присутствие антител к голимумабу может увеличить риск развития реакций в месте инъекции. Большинство реакций в месте инъекции были легкими или умеренно выраженными. Чаще всего отмечалась эритема в месте инъекции.<br><br>В контролируемых исследованиях 2 и 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом и тяжелой персистирующей астмой анафилактические реакции при лечении препаратом Симпони&reg; зарегистрированы не были.<br><br>Антинуклеарные антитела (АНА)/антитела к двухспиральной ДНК (дсДНК) <br><br>Применение блокаторов ФНО ассоциировалось с образованием аутоантител и редко развитием волчаночноподобного синдрома.<br><br>В исследованиях 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом при последующем врачебном наблюдении в течение 1 года 4.0% пациентов, получавших препарат Симпони&reg;, и 2.6% пациентов контрольной группы вновь были положительными к АНА (титры 1:160 и выше) по сравнению с исходными данными, полученными перед включением в исследование. При последующем врачебном наблюдении в течение 1 года образование антител к дсДНК у пациентов, имеющих исходные отрицательные тесты на антитела к дсДНК, было редким.<br><br><br><br>Противопоказания к применению <br><br>&mdash; активный туберкулез или иные тяжелые инфекционные процессы, такие как сепсис и оппортунистические инфекции;<br><br>&mdash; умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (III-IV класс по NYHA);<br><br>&mdash; беременность;<br><br>&mdash; период лактации (грудного вскармливания);<br><br>&mdash; детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);<br><br>&mdash; повышенная чувствительность к компонентам препарата.<br><br><br><br>Применение препарата СИМПОНИ&reg; при беременности и кормлении грудью<br><br>Беременность<br><br>Адекватные исследования препарата Симпони&reg; у беременных женщин не проводились. В связи с блокадой ФНО, голимумаб может приводить к нарушению иммунного ответа у новорожденного. В исследованиях на обезьянах препарат не оказывал прямое или непрямое нежелательное действие на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. Применение препарата Симпони&reg; у беременных женщин не рекомендовано.<br><br>Голимумаб проникает через плацентарный барьер. Антитела к моноклональным ингибиторам ФНО определялись в течение 6 месяцев у детей, рожденных женщинами, находившимися на терапии ингибиторами ФНО во время беременности. Как следствие, такие дети могут иметь повышенный риск развития инфекций, и введение им живых вакцин не рекомендовано в течение 6 месяцев от последнего введения голимумаба матери. <br><br>Женщинам репродуктивного возраста следует предохраняться от беременности во время лечения препаратом Симпони&reg; в течение, как минимум, 6 месяцев после последней инъекции.<br><br>Период грудного вскармливания<br><br>Иммуноглобулины выводятся с грудным молоком у женщин, поэтому применение препарата Симпони&reg; при грудном вскармливании в течение, как минимум, 6 месяцев после последней инъекции противопоказано.<br><br>Влияние на фертильность<br><br>Исследований по влиянию голимумаба на фертильность не проводилось. Исследование у мышей с применением аналогичного антитела, ингибирующего мышиный ФНО&alpha;, не выявило влияния подобной терапии на фертильность.<br><br>Применение при нарушениях функции печени<br><br>Действие препарата Симпони&reg; не изучалось у пациентов с нарушением функцией печени. Дать какие-либо рекомендации по дозированию нельзя.<br><br>Применение при нарушениях функции почек<br><br>Действие препарата Симпони&reg; не изучалось у пациентов с нарушением функцией почек. Дать какие-либо рекомендации по дозированию нельзя.<br><br>Применение у пожилых пациентов<br><br>Коррекция дозы у пожилых пациентов (&ge; 65 лет) не требуется.<br><br>Применение у детей<br><br>Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности в этой возрастной группе применение препарата Симпони&reg; у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.<br><br><br><br>Особые указания<br><br>Инфекции<br><br>Перед назначением препарата Симпони&reg;, в ходе терапии и в течение 5 месяцев после ее окончания пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития инфекций. В случае развития тяжелых инфекций или сепсиса терапия должна быть прекращена.<br><br>Препарат Симпони&reg; не следует назначать пациентам с клинически выраженной активной инфекцией. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Симпони&reg; у пациентов с хронической инфекцией или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Пациентам рекомендуется по возможности избегать воздействия потенциальных факторов риска инфекции.<br><br>Пациенты, получающие терапию ингибиторами ФНО подвержены большему риску развития инфекционного процесса. Имеются сообщения о развитии бактериальных (включая сепсис и пневмонию), микобактериальных (туберкулеза), инвазивных грибковых и оппортунистических инфекций, в т.ч. с летальным исходом, у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, включая препарат Симпони&reg;. В некоторых случаях серьезные инфекции развивались у пациентов, получавших сопутствующую терапию иммунодепрессантами, которая, как и само заболевание, предрасполагает к развитию инфекций. Пациенты с новыми случаями инфекционных заболеваний должны быть тщательно обследованы. Применение препарата Симпони&reg; следует прекратить в случаях тяжелых инфекций или сепсиса и назначить соответствующую антибактериальную или противогрибковую терапию вплоть до контроля инфекционного процесса.<br><br>Перед началом лечения препаратом Симпони&reg; у пациентов, проживавших или посещавших регионы, эндемичные по инвазивным микозам, таким как гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз, необходимо тщательно взвешивать возможную пользу и риск лечения препаратом Симпони&reg;.<br><br>Туберкулез<br><br>Зарегистрированы случаи развития туберкулеза у пациентов, получающих терапию препаратом Симпони&reg;. В большинстве случаев это были внелегочные или диссеминированные формы туберкулеза. <br><br>Перед началом лечения препаратом Симпони&reg; необходимо оценить факторы риска туберкулеза (включая близкий контакт с больными активным туберкулезом) и исключить наличие латентного или активного туберкулеза. Лечение латентного туберкулеза следует провести перед применением препарата Симпони&reg;. В случае активного туберкулеза терапия препаратом Симпони&reg; противопоказана.<br><br>У пациентов с наличием латентного туберкулеза или активного туберкулеза в анамнезе, адекватное лечение которых не может быть подтверждено, необходимо провести противотуберкулезную терапию до назначения препарата Симпони&reg;.<br><br>Тесты на латентный туберкулез могут оказаться ложноотрицательными, особенно у пациентов с иммунодефицитом или тяжелым заболеванием. Перед назначением препарата Симпони&reg; необходимо рассмотреть возможность лечения латентного туберкулеза при наличии у пациентов соответствующих факторов риска, несмотря на отрицательные результаты теста на латентный туберкулез. Решение о назначении противотуберкулезной терапии у таких пациентов следует принимать только после консультации фтизиатра, сопоставив риск наличия латентного туберкулеза и риск применения противотуберкулезной терапии.<br><br>У пациентов, получающих препарат Симпони&reg;, необходимо контролировать признаки и симптомы активного туберкулеза во время и после лечения, в том числе у пациентов, у которых результаты тестов на латентный туберкулез были отрицательными.<br><br>Все пациенты должны быть проинформированы о симптомах, подозрительных на туберкулез (длительный кашель, потеря массы тела, субфебрильная лихорадка) и необходимости обращения за медицинской помощью в случае их появления. При развитии туберкулезной инфекции на фоне терапии препаратом Симпони&reg; применение препарата должно быть прекращено и назначена противотуберкулезная терапия<br><br>Реактивация вируса гепатита В<br><br>Как и при лечении другими иммунодепрессантами, терапия ингибиторами ФНО&alpha; сопровождалась реактивацией вируса гепатита В у хронических носителей вируса (при положительном тесте на поверхностный антиген), в том числе с развитием летального исхода. Все пациенты перед началом терапии должны быть обследованы для исключения вирусного гепатита В. Хронические носители вируса гепатита В должны находиться под тщательным наблюдением перед началом лечения, во время лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения препаратом Симпони&reg;.<br><br>Данные об эффективности сочетанного применения противовирусной терапии и ингибиторов ФНО&alpha; у пациентов &ndash; хронических вирусоносителей не доступны. <br><br>При реактивации вирусной инфекции лечение препаратом Симпони&reg; должно быть прекращено и назначена соответствующая противовирусная терапия.<br><br>Злокачественные опухоли<br><br>Возможная роль терапии ингибиторами ФНО&alpha; в развитии злокачественных опухолей не установлена, однако, основываясь на текущих данных, нельзя исключить риск развития лимфом, лейкозов и иных злокачественных опухолей на фоне анти ФНО&alpha; терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам со злокачественными опухолями в анамнезе или при продолжении терапии в случае развития злокачественной опухоли.<br><br>Злокачественные опухоли у детей<br><br>В ходе постмаркетинговых исследований сообщались случаи образования злокачественных опухолей, некоторые со смертельным исходом, среди детей, подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые получали ингибиторы ФНО (начало терапии в возрасте &le; 18 лет). Приблизительно в половине случаев сообщалось о лимфомах. Другие случаи представлены рядом различных злокачественных опухолей, включающим злокачественные опухоли, которые обычно не отмечаются у детей и подростков. Большинство пациентов получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами, такими как метотрексат, азатиоприн или 6-меркаптопурин. Роль ингибиторов ФНО в развитии злокачественных опухолей у детей и подростков остается неясной.<br><br>Лимфома<br><br>В контролируемых клинических исследованиях при лечении всеми ингибиторами ФНО, включая препарат Симпони&reg;, случаи лимфомы регистрировали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО, чем в контрольной группе. В клинических исследованиях препарата Симпони&reg; 2 и 3 фазы частота лимфомы у пациентов, получавших Симпони&reg;, была выше ожидаемой частоты в общей популяции. У пациентов с ревматоидным артритом и другими хроническими воспалительными заболеваниями, особенно у пациентов с высокой активностью болезни и/или пациентов, подвергаемых длительной терапии иммунодепрессантами, риск развития лимфомы выше (в несколько раз), чем в общей популяции, даже без лечения ингибиторами ФНО.<br><br>Лейкозы<br><br>В ходе постмаркетингового применения ингибиторов ФНО для лечения ревматоидного артрита и других заболеваний сообщалось о случаях острого и хронического лейкозов. Даже в отсутствии терапии ингибиторами ФНО, пациенты с ревматоидным артритом могут быть подвержены повышенному риску (приблизительно в 2 раза) развития лейкозов по сравнению с общей популяцией.<br><br>Другие злокачественные опухоли<br><br>В контролируемых клинических исследованиях препарата Симпони&reg; II и III фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом частота других злокачественных опухолей (за исключением немеланомного рака кожи) была сходной в группе препарата Симпони&reg; и контрольной группе.<br><br>В клиническом исследовании, оценивающем применение препарата Симпони&reg; у пациентов с тяжелой персистирующей астмой, злокачественные опухоли у пациентов, получавших препарат Симпони&reg;, встречались чаще, чем в контрольной группе. Значимость данного факта не установлена.<br><br>В клиническом исследовании с применением другого ингибитора ФНО&alpha; инфликсимаба у пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ зарегистрирована большая частота опухолей легких, головы и шеи в группе ингибитора ФНО по сравнению с контролем. Поэтому предосторожность должна быть соблюдена при назначении ингибиторов ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с высоким риском, например хроническим курильщикам.<br><br>Застойная сердечная недостаточность<br><br>При лечении ингибиторами ФНО наблюдались случаи нарастания или развития застойной сердечной недостаточности, в т.ч. при терапии препаратом Симпони&reg;. В клинических исследованиях с применением других ингибиторов ФНО наблюдалось прогрессирование сердечной недостаточности и повышение смертности по причине ХСН. Действие препарата Симпони&reg; не изучалось у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Препарат Симпони&reg; следует применять с осторожностью у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (I-II класс по NYHA). Пациенты должны находиться под наблюдением и в случае возникновения новых или ухудшения имеющихся признаков сердечной недостаточности терапия препаратом Симпони&reg; должна быть прекращена.<br><br>Неврологические нарушения<br><br>Применение ингибиторов ФНО, включая препарат Симпони&reg;, в редких случаях сопровождалось появлением или нарастанием клинических и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний ЦНС (включая рассеянный склероз) и периферической нервной системы. У пациентов с существующими или недавно появившимися демиелинизирующими заболеваниями необходимо тщательно взвешивать пользу и риск лечения ингибиторами ФНО перед назначением препарата Симпони&reg;. В случае развития таких заболеваний терапия препаратом Симпони&reg; должна быть прекращена.<br><br>Хирургическое лечение<br><br>Данные по безопасности применения препарата Симпони&reg; у пациентов, получающих хирургическое лечение, в т.ч. артропластику, ограничены. При планировании операций необходимо учитывать длительный T1/2. При выполнении операций пациентам, получающим терапию препаратом Симпони&reg;, необходим тщательный мониторинг инфекций и своевременная их терапия в случае возникновения.<br><br>Иммуносупрессия<br><br>Существует потенциальная вероятность воздействия ингибиторов ФНО, включая препарат Симпони&reg;, на иммунитет против инфекций и опухолей, связанная блокадой воспаления и модуляцией клеточного ответа, опосредуемых через ФНО&alpha;.<br><br>Аутоиммунные процессы<br><br>Относительный дефицит ФНО&alpha; на фоне терапии ингибиторами ФНО может приводить к развитию аутоиммунных процессов. При появлении клинических симптомов волчаночноподобного синдрома и положительных тестах на антитела к двуспиральной ДНК терапия препаратом Симпони&reg; должна быть прекращена.<br><br>Сочетанное применение препарата Симпони&reg; и препарата анакинра<br><br>Сочетанное применение анакинры и другого ингибитора ФНО, этанерцепта в клинических исследованиях сопровождалось развитием серьезных инфекций и нейтропении и не привело к дополнительному клиническому эффекту. Вследствие характера побочных реакций, наблюдаемых при этой комбинированной терапии, аналогичные виды токсичности могут возникать при комбинированной терапии препаратом анакинра и другими ингибиторами ФНО. В связи с этим сочетанное применение препарата Симпони&reg; и анакинры не рекомендуется.<br><br>Сочетанное применение препарата Симпони&reg; и препарата абатацепт<br><br>В клинических исследованиях сочетанное применение ингибиторов ФНО и абатацепта было связано с повышенным риском инфекций, включая серьезные инфекции, по сравнению с применением только одних ингибиторов ФНО, без усиления клинического эффекта. Ввиду характера побочных реакций, наблюдаемых при комбинированной терапии ингибиторами ФНО и абатацептом, комбинация Симпони&reg; и абатацепта не рекомендуется.<br><br>Смена биологических базисных противовоспалительных препаратов<br><br>При переводе с одного биологического препарата на другой следует продолжить наблюдение пациентов на наличие признаков инфекции.<br><br>Гематологические реакции<br><br>В ходе постмаркетингового исследования имеются сообщения о панцитопении, лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении у пациентов, получающих ингибиторы ФНО, включая Симпони&reg;. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Симпони&reg; пациентов с цитопенией или наличием серьезных случаев цитопении в анамнезе.<br><br>Пациенты с развитием признаков гематологических нарушений (персистирующая лихорадка, кровоподтеки, кровотечения, бледность) должны быть немедленно обследованы. В случае выраженных гематологических нарушений терапия Симпони&reg; должна быть прекращена.<br><br>Аллергические реакции<br><br>В постмаркетинговом исследовании препарата Симпони&reg; описаны серьезные системные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические. Часть случаев описаны после первого введения препарата. В случаях развития анафилактических реакций или иных серьезных аллергических реакций применение препарата Симпони&reg; должно быть прекращено и назначена соответствующая терапия.<br><br>Вакцинация<br><br>Пациентам, получающим препарат Симпони&reg;, может проводиться сопутствующая вакцинация, но не живыми вакцинами. Данные об ответе на вакцинацию, риске инфекции или возможности передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов, получающих препарат Симпони&reg;, отсутствуют. У пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат Симпони&reg; в одном исследовании 3 фазы, отмечен эффективный В-клеточный иммунный ответ на пневмококковую полисахаридную вакцину. У сопоставимого числа пациентов с псориатическим артритом, получавших и не получавших препарат Симпони&reg;, наблюдалось по крайней мере двукратное увеличение титров антител. Доля пациентов, ответивших на пневмококковую вакцину, в группе препарата Симпони&reg; и контрольной группе пациентов, получавших метотрексат, была ниже, чем у пациентов, не получавших метотрексат. В целом полученные данные свидетельствуют о том, что препарат Симпони&reg; не подавлял гуморальный иммунный ответ на эту вакцину.<br><br>Чувствительность к латексу<br><br>Защитный колпачок иглы на предварительно заполненном шприце изготовлен из сухого натурального каучука, содержащего латекс, который может вызвать аллергические реакции у пациентов, чувствительных к латексу.<br><br>Пациенты пожилого возраста<br><br>В исследованиях III фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и серьезных инфекций при лечении препаратом Симпони&reg; не отличалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше (n=155) и пациентов более молодого возраста. В целом у пожилых пациентов была отмечена более высокая частота инфекций, поэтому при лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность.<br><br>Почечная и печеночная недостаточность<br><br>Специальные исследования препарата Симпони&reg; у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.<br><br>Клиническая эффективность при лечении ревматоидного артрита<br><br>Эффективность и безопасность препарата Симпони&reg; изучали в трех многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у более 1500 пациентов в возрасте &ge;18 лет со средне-тяжелым или тяжелым активным ревматоидным артритом, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 месяца до скрининга. Препарат Симпони&reg; вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг (с МТ или без него) каждые 4 недели. Длительность плацебо-контролируемой фазы составляла 24 недели.<br><br>В целом клиническая эффективность препарата Симпони&reg; в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.<br><br>Во всех исследованиях 3 фазы доля пациентов, адекватно ответивших на лечение через 14 и 24 недели, в группах препарата Симпони&reg; была выше, чем в контрольных группах. Ответ наблюдался через 4 недели после начала лечения препаратом Симпони&reg; (когда в первый раз оценивали результаты) и сохранялся в течение 24 недель.<br><br>При лечении препаратом Симпони&reg; по сравнению с плацебо было выявлено клинически и статистически значимое улучшение качества жизни. Отмечено статистически значимое улучшение трудоспособности и снижение утомляемости.<br><br>Клиническая эффективность при лечении псориатического артрита<br><br>Безопасность и эффективность препарата Симпони&reg; изучали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании у 405 взрослых пациентов с активным псориатическим артритом, не ответивших на терапию НПВП или базовыми противовоспалительными препаратами. В этом исследовании время с момента постановки диагноза псориатического артрита составляло, по крайней мере, 6 месяцев до включения в исследование, диаметр бляшечного поражения кожи &ndash; не менее 2 см. В исследование включали пациентов с различными подтипами псориатического артрита, в т.ч. полиартритом без ревматоидных узелков (43%), асимметричным периферическим артритом (30%), артритом дистальных межфаланговых суставов (15%), спондилитом с периферическим артритом (11%) и мутилирующим артритом (1%). Предыдущая терапия антагонистом ФНО была критерием исключения. Препарат Симпони&reg; вводили п/к в дозах 50 мг или 100 мг каждые 4 недели с метотрексатом или без него. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n=113), препарат Симпони&reg; 50 мг (n=146) и препарат Симпони&reg; 100 мг (n=146). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших 20% улучшения по критериям АCR (ACR 20) через 14 недель. Результаты лечения сравнивали с плацебо в течение 24 недель.<br><br>В целом клиническая эффективность препарата Симпони&reg; в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.<br><br>Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 недели) после начала лечения и сохранялось в течение 24 недель. Частота ответа через 14 недель была сходной у пациентов с различных подтипами псориатического артрита, в т.ч. полиартритом без ревматоидных узелков, асимметричным периферическим артритом, артритом дистальных межфаланговых суставов и спондилитом с периферическим артритом. Число пациентов с мутилирующим артритом было недостаточным для оценки эффективности. Частота ответа на лечение препаратом Симпони&reg; была сопоставимой у пациентов, получавших и не получавших метотрексат.<br><br>При лечении препаратом Симпони&reg; наблюдалось улучшение показателей активности псориатического артрита, в т.ч. числа опухших суставов, числа болезненных суставов, дактилита и энтезита. Кроме того, у пациентов, получавших препарат Симпони&reg;, выявлено значительное улучшение псориаза кожи и ногтей.<br><br>Лечение препаратом Симпони&reg; привело к значительному улучшению физической функции, а также качества жизни. Трудоспособность значительно увеличилась, а время пребывания с пациентом лиц, осуществляющих уход или лечение, сократилось.<br><br>Клиническая эффективность при лечении анкилозирующего спондилита<br><br>Безопасность и эффективность препарата Симпони&reg; изучали в многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролиируемом исследовании у 356 взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом. В исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности анкилозирующего спондилита, несмотря на лечение НПВП или базисными противовоспалительными препаратами. Они ранее не получали антагонисты ФНО. Из исследования исключали пациентов с полным анкилозом позвоночника. Препарат Симпони&reg; вводили п/к каждые 4 недели. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n=78), препарат Симпони&reg; 50 мг (n=138) и препарат Симпони&reg; 100 мг (n=140). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения в виде ASAS 20 через 14 недель. Эффективность сравнивали с плацебо в течение 24 недель.<br><br>В целом клиническая эффективность препарата Симпони&reg; в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.<br><br>По сравнению с плацебо лечение препаратом Симпони&reg; привело к значительному уменьшению симптомов через 14 и 24 недели. Улучшение основных показателей активности анкилозирующего спондилита отмечалось при первой оценке результатов лечения (4 недели) и сохранялось в течение 24 недель.<br><br>Лечение препаратом Симпони&reg; вызывало значительное увеличение физической функции, которую оценивали через 14 и 24 недели. У пациентов, получавших препарат Симпони&reg;, улучшение физической функции сохранялось в течение 24 недель. Качество жизни также значительно улучшилось через 14 и 24 недели. Кроме того, выявлено значительное улучшение сна и трудоспособности.<br><br>Иммуногенность<br><br>Антитела к голимумабу были выявлены у 5% (105/2115) пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, получавших препарат Симпони&reg; в течение 52 недель в исследованиях 3 фазы. Частота антителообразования была сопоставимой у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота антител была ниже, чем у пациентов, которые принимали препарат Симпони&reg; без метотрексата (3% (41/1262) и 8% (64/853) соответственно).<br><br>Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции. Низкая частота образования антител к голимумабу не позволяет определенно судить о связи между иммуногенностью и клинической эффективностью или безопасностью.<br><br>Поскольку анализ иммуногенности является продукт-специфичным и специфичным для каждого отдельного набора реактивов, сравнение уровня антител к различным продуктам не является корректным.<br><br>Использование в педиатрии<br><br>Специальные исследования препарата Симпони&reg; у детей не проводились. Препарат противопоказан у детей и подростков до 18 лет, т.к. безопасность и эффективность у этой категории пациентов не изучены.<br><br>Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами<br><br>Препарат Симпони&reg; может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения.<br><br><br><br>Передозировка<br><br><br><br>Однократное в/в введение в дозе до 10 мг/кг в клиническом исследовании не сопровождалось дозолимитирующей токсичностью.<br><br>Лечение: в случае передозировки у пациента рекомендуется контролировать симптомы побочных эффектов и немедленно назначить симптоматическое лечение.<br><br><br><br>Лекарственное взаимодействие<br>  <br><br><br>Исследования взаимодействия не проводились.<br><br>Комбинированная терапия препаратом Симпони&reg; и анакинрой или абатацептом не рекомендуется.<br><br>Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения препаратом Симпони&reg;.<br><br>Хотя совместное применение метотрексата приводит к увеличению минимальной Css препарата Симпони&reg; у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, полученные данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы препарата Симпони&reg; или метотрексата.<br><br><br><br>Условия и сроки хранения<br><br><br><br>Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2&deg; до 8&deg;С. Не замораживать. Не встряхивать. Срок годности - 2 года.<br>Иммунодепрессанты
Состав

Раствор для п/к введения бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.

0.5 мл

голимумаб50 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол - 20.5 мг, гистидин - 0.44 мг, полисорбат 80 - 0.075 мг, вода д/и - 0.5 мл.



Фармакологическое действие

Ингибитор ФНО&alpha;. Голимумаб &ndash; это человеческие моноклональные антитела класса IgG1&kappa;, которые вырабатываются линией клеток мышиной гибридомы с применением технологии рекомбинантной ДНК.



Механизм действия

Человеческие моноклональные антитела образуют высокоаффинные, стабильные комплексы "антиген-антитело" как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами ФНО&alpha; человека, предотвращая связывание ФНО&alpha; с его рецепторами. Повышенная экспрессия ФНО&alpha; наблюдается при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, а также при спондилоартропатиях, в т.ч. псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите. ФНО&alpha; играет важную роль в развитии воспаления и деструкции суставов, которые характерны для этих заболеваний.



Фармакодинамика

Связывание ФНО&alpha; человека голимумабом приводит к ингибированию (или подавлению) экспрессии молекул адгезии, в т.ч. Е-селектина, молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток. Кроме того, голимумаб ингибирует индуцированную ФНО&alpha; секрецию интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) человеческими эндотелиальными клетками.

In vivo лечение голимумабом значительно задерживало появление клинических симптомов у мышей с индуцированным артритом, а также значительно подавляло активность патологических процессов в суставах.

Препарат Симпони&reg; оказывал эффективное модулирующее действие на уровни маркеров воспаления и показатели костного метаболизма у пациентов с различными заболеваниями. В частности отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с группой плацебо. Препарат вызывал значительное снижение сывороточных уровней ИЛ-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) по сравнению с контролем. Кроме того, отмечалось снижение уровня ФНО&alpha; у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом и концентрации ИЛ-8 у пациентов с псориатическим артритом. Эти изменения наблюдались при первом обследовании (4-я неделя) после введения первой дозы препарата и сохранялись до 24 недели. Применение препарата с метотрексатом или без него приводило к значительным изменениям сывороточных уровней некоторых маркеров костного метаболизма (увеличение уровней остеокальцина и N-терминального пропептида проколлагена I типа и снижение уровня дезоксипиридинолина) на 4-й неделе. Указанные изменения биомаркеров согласуются с улучшением клинического течения заболевания в виде уменьшения воспаления, увеличения роста костной ткани и подавления ее резорбции.



Фармакокинетика

Всасывание

После однократного п/к введения голимумаба здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее Tmax в сыворотке составляло от 2 до 6 дней. После п/к введения 50 мг голимумаба здоровым добровольцам Cmax составила 3.1&plusmn;1.4 мкг/мл (среднее &plusmn; стандартное отклонение).

Всасывание голимумаба было сходным после однократного введения 1в дозе 00 мг п/к в область плеча, живота и бедра, а средняя абсолютная биодоступность равнялась 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумаба после п/к введения, абсолютная биодоступность голимумаба в дозе дозы 50 мг должна соответствовать таковой для дозы 100 мг.

В исследованиях III фазы проводилась оценка безопасности и эффективности препарата Симпони&reg; в режиме дозирования каждые 4 недели с допустимым отклонением от графика введения в интервале от 3 до 7 При введении препарата Симпони&reg; каждые 4 недели общее число доз за год составит 13, а при его применении каждый месяц &ndash; 12. Соответственно, расчетная разница экспозиции голимумаба при ежемесячном применении составляет около 8%, что соответствует рекомендациям.

У пациентов с ревматоидным артритом фармакокинетика голимумаба была пропорциональной дозе в диапазоне от 0.1 до 10.0 мг/кг после однократного в/в введения.

Распределение

После однократного в/в введения препарата средний Vd составил 115&plusmn;19 мл/кг.

У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, получавших п/к введение голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели, Css в сыворотке достигались на 12 неделе. При сочетанном применении метотрексата и п/к введением голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели медиана (&plusmn;стандартное отклонение) минимальная Css составила 0.6&plusmn;0.4 мкг/мл у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на терапию метотрексатом, и примерно 0.5&plusmn;0.4 мкг/мл у пациентов с активным псориатическим артритом и около 0.8&plusmn; 0.4 мкг/мл у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом. У пациентов с реаматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, не получавших сопутствующую терапию метотрексатом, минимальная Css голимумаба была примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с метотрексатом.

Появление антител к голимумабу обычно сопровождается снижением минимальной Css голимумаба в сыворотке.

Выведение

Системный клиренс голимумаба составил 6.9&plusmn;2.0 мл/ /кг. T1/2 у здоровых добровольцев и пациентов с ревматоидным артритом, псориоатическим артритом или анкилозирующим спондилитом составил 12&plusmn;3

При популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ревматоидным артритом также было показано, что сочетанное применение метотрексата может привести к снижению кажущегося клиренса голимумаба на 36%. Тем не менее, сочетанное применение НПВС, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не оказывали влияние на кажущийся клиренс голимумаба.



Фармакокинетика в особых клинических случаях

При популяционном фармакокинетическом анализе выявлена тенденция к увеличению кажущегося клиренса голимумаба при повышении массы тела. Тем не менее, анализ подгрупп пациентов, выделенных по квартилям массы тела, не показал значимого различия клинической эффективности голимумаба между группами различных доз. В связи с этим коррекция дозы препарата с учетом массы тела не требуется.



Показания к применению



Ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом):

&mdash; лечение активного ревматоидного артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами, включая метотрексат, оказался неадекватным;

&mdash; лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат.

Применение в комбинации с метотрексатом задерживает ренгтенологическое прогрессирование структурных повреждений и улучшает физическую функцию. Препарат Симпони&reg; может применяться у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО.

Псориатический артрит (в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом):

&mdash; для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами оказался неадекватным.

Применение препарата Симпони&reg; задерживает ренгтенологическое прогрессирование структурных повреждений, что было показано у пациентов с симметричным периферическим полиартритом, а также улучшает физическую функцию.

Анкилозирующий спондилит

&mdash; для лечения тяжелого, активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию оказался неадекватным.



Режим дозирования



Препарат вводят п/к.

Лечение

следует начинать и проводить под контролем квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита.

После обучения технике п/к инъекций пациенты могут сами вводить себе препарат Симпони&reg;, если врач считает это возможным, при этом врачу следует продолжать наблюдение за пациентом.

Взрослые (&ge;18 лет)

Ревматоидный артрит

Препарат Симпони&reg; 50 мг вводят п/к ежемесячно в один и тот же день месяца. Препарат Симпони&reg; применяют в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит

Препарат Симпони&reg; 50 мг вводят п/к ежемесячно в один и тот же день месяца.

Анкилозирующий спондилит

Препарат Симпони&reg; 50 мг вводят п/к ежемесячно в один и тот же день месяца.

Данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (3-4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата.

У пациентов с массой тела более 100 кг при отсутствии адекватного ответа на 3-4 инъекции можно рассмотреть увеличение дозы голимумаба до 100 мг ежемесячно, принимая во внимание возможное увеличение риска серьезных неблагоприятных реакций, связанный с повышением дозы. При отсутствии эффекта терапии голимумабом в дозе 100 мг в течение 12-14 недель необходимо оценить повторно целесообразность дальнейшего применения.

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (&ge; 65 лет) не требуется.

Действие препарата Симпони&reg; не изучалось у пациентов с нарушением функции почек и/или печени. Дать какие-либо рекомендации по дозированию нельзя.

Пропуск инъекции

Если инъекция не была проведена в запланированную дату, следующее введение препарата должно быть произведено так скоро, как это возможно. В случае самостоятельного введения препарата пациентом, не следует увеличивать дозу в целях компенсации пропущенной инъекции.

Если со времени плановой даты инъекции прошло менее 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в соответствии с прежним режимом.

Если со времени плановой даты инъекции прошло более 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в новом режиме (следующая инъекция вновь через месяц после данного введения).

Инструкции по введению с использованием предварительно заполненного шприца

Если пациент хочет вводить препарат Симпони&reg; самостоятельно, то он должен пройти обучение по подготовке к инъекции и ее самостоятельному выполнению у компетентного специалиста.

Этап 1: Подготовка к использованию предварительно заполненного шприца

На рисунке ниже представлен внешний вид предварительно заполненного шприца:



Следует держать предварительно заполненный шприц за корпус. Не нужно держать предварительно заполненный шприц за наконечник поршня, поршень, крылья предохранителя иглы или защитный колпачок иглы.

Никогда не следует оттягивать поршень и встряхивать предварительно заполненный шприц.

Не снимать защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента, когда пациент будет готов ввести препарат &ndash; см. этап 3.

Не следует прикасаться к клипсам активации предохранителя иглы (отмеченные символом "*" на первом рисунке) для предотвращения преждевременного закрытия иглы предохранителем.

Необходимо проверить дату истечения срока годности:

&mdash; проверить дату истечения срока годности (отмеченную как "годен до") на этикетке посмотрев через смотровое окно, расположенное в корпусе предварительно заполненного шприца;

&mdash; если невозможно увидеть дату истечения срока годности через смотровое окно, следует взять предварительно заполненный шприц за его корпус и повернуть защитный колпачок иглы так, чтобы выровнять положение даты истечения срока годности в смотровом окне;

&mdash; также можно проверить дату истечения срока годности, напечатанную на картонной пачке;

&mdash; нельзя использовать предварительно заполненный шприц, если его срок годности истек.

Необходимо подождать 30 минут

Для того чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, следует вынуть шприц из картонной пачки и оставить на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте.

Нельзя нагревать шприц другим путем (например, в микроволновой печи или горячей воде).

Во время выдерживания шприца при комнатной температуре не снимать с него колпачок.

Следует подготовить дополнительные материалы

Следует подготовить дополнительные материалы, которые потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов).

Следует проверить раствор в предварительно заполненном шприце

&mdash; следует взять предварительно заполненный шприц за корпус, направляя колпачок иглы вниз;

&mdash; посмотреть на раствор через смотровое окно предварительно заполненного шприца, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый;

&mdash; если невозможно рассмотреть раствор через смотровое окно, нужно взять предварительно заполненный шприц за его корпус и повернуть защитный колпачок иглы так, чтобы выровнять положение раствора в смотровом окне;

&mdash; можно также заметить пузырек воздуха; это нормально.

Не следует использовать шприц, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит частицы. В этом случае нужно обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Этап 2: Выбор и подготовка места инъекции

Следует выбрать место для инъекции

Рекомендуемым местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер.

Можно также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области 5 см непосредственно под пупком.

Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча.

Не следует вводить препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Лучше избегать области, где имеются рубцы или растяжки.

Подготовка места для инъекции

&mdash; следует тщательно вымыть руки теплой водой с мылом;

&mdash; протереть место для инъекции спиртовой салфеткой.

До выполнения инъекции больше не следует дотрагиваться до этой области. Перед инъекцией необходимо подождать, пока кожа высохнет.

Не нужно дуть на подготовленный чистый участок кожи.

Этап 3: Введение препарата

Не снимать колпачок до тех пор, пока вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 мин после снятия колпачка.

Снять защитный колпачок иглы

При снятии защитного колпачка иглы не следует дотрагиваться до поршня.

&mdash; когда пациент будет готов выполнить инъекцию, ему нужно взять предварительно заполненный шприц за корпус одной рукой и сразу снять защитный колпачок иглы другой рукой;

&mdash; выбросить защитный колпачок иглы;

&mdash; можно заметить пузырек воздуха в предварительно заполненном шприце; не нужно удалять пузырек воздуха;

&mdash; также можно увидеть капельку жидкости на кончике иглы (это нормально).

Нельзя дотрагиваться до иглы и прикасаться иглой к каким-либо поверхностям.

Нельзя использовать предварительно заполненный шприц, если уронили его со снятым защитным колпачком иглы. Если пациент уронил предварительно заполненный шприц со снятым защитным колпачком иглы, ему следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Нужно расположить шприц и выполнить введение препарата

Следует взять корпус предварительно заполненного шприца одной рукой между средним и указательным пальцами и положите большой палец сверху наконечника поршня.

Не оттягивать назад поршень в течение всей процедуры.

Следует использовать другую руку, чтобы осторожно собрать предварительно очищенную кожу в складку. Затем крепко ее сжать.

Следует поместить иглу под углом около 45&deg; к сжатой коже. Одним быстрым движением ввести иглу через кожу настолько глубоко, насколько она сможет войти.

Следует ввести препарат полностью, надавливая на поршень до тех пор, пока наконечник поршня не будет полностью расположен между крыльями предохранителя иглы.

Когда поршень переместится до упора, нужно продолжать надавливать на наконечник поршня, удалить иглу из кожи и прекратить сжимать кожу.

Медленно отнять большой палец от наконечника поршня, чтобы пустой шприц поднялся вверх до полного закрытия иглы предохранителем.

Этап 4: После инъекции

Утилизация пустого шприца

Следует незамедлительно поместить пустой шприц в контейнер для острых предметов. Для безопасности и здоровья пациента и для безопасности окружающих иглы и пустые шприцы не должны использоваться повторно.

Следует утилизировать контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами.

Использование шарика ваты или марли

В месте инъекции может быть небольшое количество крови или жидкости. Это нормально.

Можно прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд.

Не следует тереть место инъекции.

При необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря.

Инструкции по введению препарата с использованием автоинжектора/предварительно заполненной шприц-ручки

Если пациент хочет вводить препарат Симпони&reg; самостоятельно, то он должен пройти обучение по подготовке к инъекции и ее самостоятельному выполнению у компетентного специалиста.

Этап 1: Подготовка к использованию предварительно заполненной шприц-ручки

На рисунке ниже представлен внешний вид предварительно заполненной шприц-ручки:



Не следует когда-либо встряхивать шприц-ручку.

Не следует снимать колпачок со шприц-ручки до момента, когда пациент будет готов ввести препарат &ndash; см. этап 3.

Необходимо проверить дату истечения срока годности:

&mdash; нужно проверить дату истечения срока годности (отмеченную как "годен до") на шприц-ручке;

&mdash; также можно проверить дату истечения срока годности, напечатанную на картонной пачке;

&mdash; нельзя использовать предварительно заполненный шприц, если его срок годности истек.

Нужно проверить защитную пленку

Необходимо проверить защитную пленку вокруг колпачка шприц-ручки. Если защитная пленка повреждена, нельзя использовать шприц-ручку. Нужно обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Необходимо подождать 30 минут

Для того чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, нужно вынуть шприц-ручку из картонной пачки и оставить на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте.

Нельзя нагревать шприц-ручку другим путем (например, в микроволновой печи или горячей воде).

Во время выдерживания шприц-ручки при комнатной температуре не нужно снимать с нее колпачок.

Подготовить дополнительные материалы

Следует подготовить дополнительные материалы, которые потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов).

Проверить раствор в шприц-ручке

&mdash; следует посмотреть на раствор через смотровое окно шприц-ручки, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый;

&mdash; можно также заметить пузырек воздуха (это нормально).

Не следует использовать шприц-ручку, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит частицы. В этом случае нужно обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Этап 2: Выбор и подготовка места инъекции

Выбрать место для инъекции

Рекомендуемым местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер.

Можно также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области 5 см непосредственно под пупком.

Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча.

Не следует вводить препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Лучше избегать области, где имеются рубцы или растяжки.

Подготовка места для инъекции

&mdash; следует тщательно вымыть руки теплой водой с мылом;

&mdash; протереть место для инъекции спиртовой салфеткой.

До выполнения инъекции больше не нужно дотрагиваться до этой области. Перед инъекцией нужно подождать, пока кожа высохнет.

Не дуть на подготовленный чистый участок кожи.

Этап 3: Введение препарата

Снять защитный колпачок иглы

Не снимайте колпачок до тех пор, пока вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 минут после снятия колпачка.

Когда пациент будет готов ввести препарат, ему нужно немного повернуть колпачок, чтобы вскрыть защитную пленку.

Снять колпачок и сразу выбросить его.

Не нужно надевать обратно колпачок, т.к. это может повредить иглу внутри шприц-ручки.

Нельзя использовать шприц-ручку, если ее уронили со снятым колпачком. В этом случае нужно обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Следует прижать шприц-ручку к коже

Взять шприц-ручку так, чтобы ее было удобно держать в руке.

Не нажимая на кнопку, следует плотно прижать открытый конец шприц-ручки к коже под углом 90&deg;.

Некоторые пациенты считают, что использование свободной руки для сжатия и удерживания кожи в месте инъекции во время введения облегчает выполнение инъекции, что делает место для инъекции зафиксированным и более удобным для введения.

Следует нажать на кнопку, чтобы ввести препарат

Продолжая плотно прижимать шприц-ручку к коже, нужно нажать на переднюю приподнятую часть кнопки. После нажатия кнопки она останется в нажатом положении, поэтому не нужно продолжать давить на нее.

Первый громкий "щелчок" означает, что игла была введена и инъекция началась. При этом можно почувствовать или не почувствовать укол иглы.

Не следует отнимать шприц-ручку от кожи. Если пациент отнимет шприц-ручку от кожи, то может не получить всю дозу препарата.

Пациент сможет нажать кнопку только в том случае, если шприц-ручка плотно прижата к коже.

Следует дождаться второго "щелчка"

Следует продолжать прижимать шприц-ручку к коже, пока не станет слышен второй "щелчок" (это может занять до 15 сек).

Второй "щелчок" означает, что инъекция завершена, и игла втянулась обратно в шприц-ручку.

Можно отнять шприц-ручку от места инъекции.

Если у пациента ослабленный слух, то можно отсчитать 15 сек с момента нажатия на кнопку, а затем отнять шприц-ручку от места инъекции.

Этап 4: После инъекции

Проверить смотровое окно

После завершения инъекции необходимо проверить смотровое окно, чтобы убедиться, что виден желтый индикатор в смотровом окне.

Это означает, что шприц-ручка сработала правильно.

Если есть сомнения в том, что введение дозы произошло, еще раз нужно проверить желтый индикатор, чтобы удостовериться, что доза была введена.

Если же желтый индикатор в смотровом окне не виден, следует обратиться за помощью к врачу или фармацевту. Нельзя вводить вторую дозу без согласования с врачом.

Утилизация шприц-ручки

Нужно незамедлительно поместить шприц-ручку в контейнер для острых предметов.

Следует утилизировать контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами.

Использование шарика ваты или марли

В месте инъекции может быть небольшое количество крови или жидкости (это нормально).

Можно прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд.

Не следует тереть место инъекции.

При необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря.

Исследования совместимости не проводились, поэтому данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с действующими требованиями.



Побочное действие



Инфекции верхних дыхательных путей - наиболее часто регистрируемые в ходе контролируемых исследований III фазы побочные эффекты (в срок до 16 недели частота в группах терапии голимумабом составляла 7.2% по сравнению с 5.8% групп контроля). Среди серьезных неблагоприятных побочных реакций наблюдались случаи тяжелых инфекций (включая сепсис, пневмонию, туберкулез, инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции), демиелинизирующие заболевания, лимфома, реактивация вирусного гепатита В, хроническая сердечная недостаточность, аутоиммунные заболевания (волчаночноподобный синдром) и гематологические нарушения.

Данные по безопасности препарата Симпони&reg; были получены в клинических исследованиях 2 и 3 фазы у 2578 пациентов, в т.ч. у 1600 пациентов с ревматоидным артритом, 394 пациентов с псориатическим артритом, 353 пациентов с анкилозирующим спондилитом и 231 пациента с тяжелой персистирующей астмой, а также в ходе пострегистрационного применения.

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях препарата Симпони&reg;, перечислены в таблице. Они распределены по системно-органным классам и частоте встречаемости на основе следующих критериев: очень часто (>10%), часто (>1% и 0.1% и 0.01% и 1 и <3 раз от ВГН) у сопоставимого процента пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в группе препарата Симпони&reg; и контрольной группе (22.1-27.4% пациентов); в исследовании у пациентов с анкилозирующим спондилитом частота умеренного повышения АЛТ в группе препарата Симпони&reg; была выше (25.6%), чем в контрольной группе (3.9%). При последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет частота легкого повышения активности АЛТ у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом была сопоставимой в группе препарата Симпони&reg; и контрольной группе. В исследовании у пациентов с анкилозирующим спондилитом частота легкого повышения активности АЛТ в группе препарата Симпони&reg; была выше, чем в контрольной группе.

В исследовании в течение 16 недель у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом повышение активности АЛТ &ge;5 раз от верхнего предела нормы отмечалось нечасто. Частота повышения активности АЛТ в группе препарата Симпони&reg; была выше (0.4-0.9%), чем в контрольной группе (0.0%). Эта тенденция не наблюдалась у пациентов с псориатическим артритом. При последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет частота повышения активности АЛТ &ge;5 раз от ВГН была сопоставимой в группе препарата Симпони&reg; и контрольной группе в исследованиях 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. В большинстве случаев это повышение было бессимптомным и снижалось/разрешалось после прекращения терапии голимумабом или коррекции сопутствующего лечения.

В ходе клинических исследований 2 и 3 фазы пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом у 1 пациента с предшествующими нарушениями функции печени развился неинфекционный гепатит с желтухой, закончившийся летальным исходом. Нельзя полностью исключить роль голимумаба, как фактора потенциально спровоцировавшего или усилившего проявления заболевания.

Реакции в месте инъекции

В контролируемых исследованиях 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом реакции в месте инъекции наблюдались у 5.8% пациентов, получавших препарат Симпони&reg;, и 2.2% пациентов контрольной группы. Присутствие антител к голимумабу может увеличить риск развития реакций в месте инъекции. Большинство реакций в месте инъекции были легкими или умеренно выраженными. Чаще всего отмечалась эритема в месте инъекции.

В контролируемых исследованиях 2 и 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом и тяжелой персистирующей астмой анафилактические реакции при лечении препаратом Симпони&reg; зарегистрированы не были.

Антинуклеарные антитела (АНА)/антитела к двухспиральной ДНК (дсДНК)

Применение блокаторов ФНО ассоциировалось с образованием аутоантител и редко развитием волчаночноподобного синдрома.

В исследованиях 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом при последующем врачебном наблюдении в течение 1 года 4.0% пациентов, получавших препарат Симпони&reg;, и 2.6% пациентов контрольной группы вновь были положительными к АНА (титры 1:160 и выше) по сравнению с исходными данными, полученными перед включением в исследование. При последующем врачебном наблюдении в течение 1 года образование антител к дсДНК у пациентов, имеющих исходные отрицательные тесты на антитела к дсДНК, было редким.



Противопоказания к применению

&mdash; активный туберкулез или иные тяжелые инфекционные процессы, такие как сепсис и оппортунистические инфекции;

&mdash; умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (III-IV класс по NYHA);

&mdash; беременность;

&mdash; период лактации (грудного вскармливания);

&mdash; детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);

&mdash; повышенная чувствительность к компонентам препарата.



Применение препарата СИМПОНИ&reg; при беременности и кормлении грудью

Беременность

Адекватные исследования препарата Симпони&reg; у беременных женщин не проводились. В связи с блокадой ФНО, голимумаб может приводить к нарушению иммунного ответа у новорожденного. В исследованиях на обезьянах препарат не оказывал прямое или непрямое нежелательное действие на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. Применение препарата Симпони&reg; у беременных женщин не рекомендовано.

Голимумаб проникает через плацентарный барьер. Антитела к моноклональным ингибиторам ФНО определялись в течение 6 месяцев у детей, рожденных женщинами, находившимися на терапии ингибиторами ФНО во время беременности. Как следствие, такие дети могут иметь повышенный риск развития инфекций, и введение им живых вакцин не рекомендовано в течение 6 месяцев от последнего введения голимумаба матери.

Женщинам репродуктивного возраста следует предохраняться от беременности во время лечения препаратом Симпони&reg; в течение, как минимум, 6 месяцев после последней инъекции.

Период грудного вскармливания

Иммуноглобулины выводятся с грудным молоком у женщин, поэтому применение препарата Симпони&reg; при грудном вскармливании в течение, как минимум, 6 месяцев после последней инъекции противопоказано.

Влияние на фертильность

Исследований по влиянию голимумаба на фертильность не проводилось. Исследование у мышей с применением аналогичного антитела, ингибирующего мышиный ФНО&alpha;, не выявило влияния подобной терапии на фертильность.

Применение при нарушениях функции печени

Действие препарата Симпони&reg; не изучалось у пациентов с нарушением функцией печени. Дать какие-либо рекомендации по дозированию нельзя.

Применение при нарушениях функции почек

Действие препарата Симпони&reg; не изучалось у пациентов с нарушением функцией почек. Дать какие-либо рекомендации по дозированию нельзя.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы у пожилых пациентов (&ge; 65 лет) не требуется.

Применение у детей

Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности в этой возрастной группе применение препарата Симпони&reg; у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.



Особые указания

Инфекции

Перед назначением препарата Симпони&reg;, в ходе терапии и в течение 5 месяцев после ее окончания пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития инфекций. В случае развития тяжелых инфекций или сепсиса терапия должна быть прекращена.

Препарат Симпони&reg; не следует назначать пациентам с клинически выраженной активной инфекцией. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Симпони&reg; у пациентов с хронической инфекцией или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Пациентам рекомендуется по возможности избегать воздействия потенциальных факторов риска инфекции.

Пациенты, получающие терапию ингибиторами ФНО подвержены большему риску развития инфекционного процесса. Имеются сообщения о развитии бактериальных (включая сепсис и пневмонию), микобактериальных (туберкулеза), инвазивных грибковых и оппортунистических инфекций, в т.ч. с летальным исходом, у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, включая препарат Симпони&reg;. В некоторых случаях серьезные инфекции развивались у пациентов, получавших сопутствующую терапию иммунодепрессантами, которая, как и само заболевание, предрасполагает к развитию инфекций. Пациенты с новыми случаями инфекционных заболеваний должны быть тщательно обследованы. Применение препарата Симпони&reg; следует прекратить в случаях тяжелых инфекций или сепсиса и назначить соответствующую антибактериальную или противогрибковую терапию вплоть до контроля инфекционного процесса.

Перед началом лечения препаратом Симпони&reg; у пациентов, проживавших или посещавших регионы, эндемичные по инвазивным микозам, таким как гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз, необходимо тщательно взвешивать возможную пользу и риск лечения препаратом Симпони&reg;.

Туберкулез

Зарегистрированы случаи развития туберкулеза у пациентов, получающих терапию препаратом Симпони&reg;. В большинстве случаев это были внелегочные или диссеминированные формы туберкулеза.

Перед началом лечения препаратом Симпони&reg; необходимо оценить факторы риска туберкулеза (включая близкий контакт с больными активным туберкулезом) и исключить наличие латентного или активного туберкулеза. Лечение латентного туберкулеза следует провести перед применением препарата Симпони&reg;. В случае активного туберкулеза терапия препаратом Симпони&reg; противопоказана.

У пациентов с наличием латентного туберкулеза или активного туберкулеза в анамнезе, адекватное лечение которых не может быть подтверждено, необходимо провести противотуберкулезную терапию до назначения препарата Симпони&reg;.

Тесты на латентный туберкулез могут оказаться ложноотрицательными, особенно у пациентов с иммунодефицитом или тяжелым заболеванием. Перед назначением препарата Симпони&reg; необходимо рассмотреть возможность лечения латентного туберкулеза при наличии у пациентов соответствующих факторов риска, несмотря на отрицательные результаты теста на латентный туберкулез. Решение о назначении противотуберкулезной терапии у таких пациентов следует принимать только после консультации фтизиатра, сопоставив риск наличия латентного туберкулеза и риск применения противотуберкулезной терапии.

У пациентов, получающих препарат Симпони&reg;, необходимо контролировать признаки и симптомы активного туберкулеза во время и после лечения, в том числе у пациентов, у которых результаты тестов на латентный туберкулез были отрицательными.

Все пациенты должны быть проинформированы о симптомах, подозрительных на туберкулез (длительный кашель, потеря массы тела, субфебрильная лихорадка) и необходимости обращения за медицинской помощью в случае их появления. При развитии туберкулезной инфекции на фоне терапии препаратом Симпони&reg; применение препарата должно быть прекращено и назначена противотуберкулезная терапия

Реактивация вируса гепатита В

Как и при лечении другими иммунодепрессантами, терапия ингибиторами ФНО&alpha; сопровождалась реактивацией вируса гепатита В у хронических носителей вируса (при положительном тесте на поверхностный антиген), в том числе с развитием летального исхода. Все пациенты перед началом терапии должны быть обследованы для исключения вирусного гепатита В. Хронические носители вируса гепатита В должны находиться под тщательным наблюдением перед началом лечения, во время лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения препаратом Симпони&reg;.

Данные об эффективности сочетанного применения противовирусной терапии и ингибиторов ФНО&alpha; у пациентов &ndash; хронических вирусоносителей не доступны.

При реактивации вирусной инфекции лечение препаратом Симпони&reg; должно быть прекращено и назначена соответствующая противовирусная терапия.

Злокачественные опухоли

Возможная роль терапии ингибиторами ФНО&alpha; в развитии злокачественных опухолей не установлена, однако, основываясь на текущих данных, нельзя исключить риск развития лимфом, лейкозов и иных злокачественных опухолей на фоне анти ФНО&alpha; терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам со злокачественными опухолями в анамнезе или при продолжении терапии в случае развития злокачественной опухоли.

Злокачественные опухоли у детей

В ходе постмаркетинговых исследований сообщались случаи образования злокачественных опухолей, некоторые со смертельным исходом, среди детей, подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые получали ингибиторы ФНО (начало терапии в возрасте &le; 18 лет). Приблизительно в половине случаев сообщалось о лимфомах. Другие случаи представлены рядом различных злокачественных опухолей, включающим злокачественные опухоли, которые обычно не отмечаются у детей и подростков. Большинство пациентов получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами, такими как метотрексат, азатиоприн или 6-меркаптопурин. Роль ингибиторов ФНО в развитии злокачественных опухолей у детей и подростков остается неясной.

Лимфома

В контролируемых клинических исследованиях при лечении всеми ингибиторами ФНО, включая препарат Симпони&reg;, случаи лимфомы регистрировали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО, чем в контрольной группе. В клинических исследованиях препарата Симпони&reg; 2 и 3 фазы частота лимфомы у пациентов, получавших Симпони&reg;, была выше ожидаемой частоты в общей популяции. У пациентов с ревматоидным артритом и другими хроническими воспалительными заболеваниями, особенно у пациентов с высокой активностью болезни и/или пациентов, подвергаемых длительной терапии иммунодепрессантами, риск развития лимфомы выше (в несколько раз), чем в общей популяции, даже без лечения ингибиторами ФНО.

Лейкозы

В ходе постмаркетингового применения ингибиторов ФНО для лечения ревматоидного артрита и других заболеваний сообщалось о случаях острого и хронического лейкозов. Даже в отсутствии терапии ингибиторами ФНО, пациенты с ревматоидным артритом могут быть подвержены повышенному риску (приблизительно в 2 раза) развития лейкозов по сравнению с общей популяцией.

Другие злокачественные опухоли

В контролируемых клинических исследованиях препарата Симпони&reg; II и III фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом частота других злокачественных опухолей (за исключением немеланомного рака кожи) была сходной в группе препарата Симпони&reg; и контрольной группе.

В клиническом исследовании, оценивающем применение препарата Симпони&reg; у пациентов с тяжелой персистирующей астмой, злокачественные опухоли у пациентов, получавших препарат Симпони&reg;, встречались чаще, чем в контрольной группе. Значимость данного факта не установлена.

В клиническом исследовании с применением другого ингибитора ФНО&alpha; инфликсимаба у пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ зарегистрирована большая частота опухолей легких, головы и шеи в группе ингибитора ФНО по сравнению с контролем. Поэтому предосторожность должна быть соблюдена при назначении ингибиторов ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с высоким риском, например хроническим курильщикам.

Застойная сердечная недостаточность

При лечении ингибиторами ФНО наблюдались случаи нарастания или развития застойной сердечной недостаточности, в т.ч. при терапии препаратом Симпони&reg;. В клинических исследованиях с применением других ингибиторов ФНО наблюдалось прогрессирование сердечной недостаточности и повышение смертности по причине ХСН. Действие препарата Симпони&reg; не изучалось у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Препарат Симпони&reg; следует применять с осторожностью у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (I-II класс по NYHA). Пациенты должны находиться под наблюдением и в случае возникновения новых или ухудшения имеющихся признаков сердечной недостаточности терапия препаратом Симпони&reg; должна быть прекращена.

Неврологические нарушения

Применение ингибиторов ФНО, включая препарат Симпони&reg;, в редких случаях сопровождалось появлением или нарастанием клинических и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний ЦНС (включая рассеянный склероз) и периферической нервной системы. У пациентов с существующими или недавно появившимися демиелинизирующими заболеваниями необходимо тщательно взвешивать пользу и риск лечения ингибиторами ФНО перед назначением препарата Симпони&reg;. В случае развития таких заболеваний терапия препаратом Симпони&reg; должна быть прекращена.

Хирургическое лечение

Данные по безопасности применения препарата Симпони&reg; у пациентов, получающих хирургическое лечение, в т.ч. артропластику, ограничены. При планировании операций необходимо учитывать длительный T1/2. При выполнении операций пациентам, получающим терапию препаратом Симпони&reg;, необходим тщательный мониторинг инфекций и своевременная их терапия в случае возникновения.

Иммуносупрессия

Существует потенциальная вероятность воздействия ингибиторов ФНО, включая препарат Симпони&reg;, на иммунитет против инфекций и опухолей, связанная блокадой воспаления и модуляцией клеточного ответа, опосредуемых через ФНО&alpha;.

Аутоиммунные процессы

Относительный дефицит ФНО&alpha; на фоне терапии ингибиторами ФНО может приводить к развитию аутоиммунных процессов. При появлении клинических симптомов волчаночноподобного синдрома и положительных тестах на антитела к двуспиральной ДНК терапия препаратом Симпони&reg; должна быть прекращена.

Сочетанное применение препарата Симпони&reg; и препарата анакинра

Сочетанное применение анакинры и другого ингибитора ФНО, этанерцепта в клинических исследованиях сопровождалось развитием серьезных инфекций и нейтропении и не привело к дополнительному клиническому эффекту. Вследствие характера побочных реакций, наблюдаемых при этой комбинированной терапии, аналогичные виды токсичности могут возникать при комбинированной терапии препаратом анакинра и другими ингибиторами ФНО. В связи с этим сочетанное применение препарата Симпони&reg; и анакинры не рекомендуется.

Сочетанное применение препарата Симпони&reg; и препарата абатацепт

В клинических исследованиях сочетанное применение ингибиторов ФНО и абатацепта было связано с повышенным риском инфекций, включая серьезные инфекции, по сравнению с применением только одних ингибиторов ФНО, без усиления клинического эффекта. Ввиду характера побочных реакций, наблюдаемых при комбинированной терапии ингибиторами ФНО и абатацептом, комбинация Симпони&reg; и абатацепта не рекомендуется.

Смена биологических базисных противовоспалительных препаратов

При переводе с одного биологического препарата на другой следует продолжить наблюдение пациентов на наличие признаков инфекции.

Гематологические реакции

В ходе постмаркетингового исследования имеются сообщения о панцитопении, лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении у пациентов, получающих ингибиторы ФНО, включая Симпони&reg;. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Симпони&reg; пациентов с цитопенией или наличием серьезных случаев цитопении в анамнезе.

Пациенты с развитием признаков гематологических нарушений (персистирующая лихорадка, кровоподтеки, кровотечения, бледность) должны быть немедленно обследованы. В случае выраженных гематологических нарушений терапия Симпони&reg; должна быть прекращена.

Аллергические реакции

В постмаркетинговом исследовании препарата Симпони&reg; описаны серьезные системные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические. Часть случаев описаны после первого введения препарата. В случаях развития анафилактических реакций или иных серьезных аллергических реакций применение препарата Симпони&reg; должно быть прекращено и назначена соответствующая терапия.

Вакцинация

Пациентам, получающим препарат Симпони&reg;, может проводиться сопутствующая вакцинация, но не живыми вакцинами. Данные об ответе на вакцинацию, риске инфекции или возможности передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов, получающих препарат Симпони&reg;, отсутствуют. У пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат Симпони&reg; в одном исследовании 3 фазы, отмечен эффективный В-клеточный иммунный ответ на пневмококковую полисахаридную вакцину. У сопоставимого числа пациентов с псориатическим артритом, получавших и не получавших препарат Симпони&reg;, наблюдалось по крайней мере двукратное увеличение титров антител. Доля пациентов, ответивших на пневмококковую вакцину, в группе препарата Симпони&reg; и контрольной группе пациентов, получавших метотрексат, была ниже, чем у пациентов, не получавших метотрексат. В целом полученные данные свидетельствуют о том, что препарат Симпони&reg; не подавлял гуморальный иммунный ответ на эту вакцину.

Чувствительность к латексу

Защитный колпачок иглы на предварительно заполненном шприце изготовлен из сухого натурального каучука, содержащего латекс, который может вызвать аллергические реакции у пациентов, чувствительных к латексу.

Пациенты пожилого возраста

В исследованиях III фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и серьезных инфекций при лечении препаратом Симпони&reg; не отличалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше (n=155) и пациентов более молодого возраста. В целом у пожилых пациентов была отмечена более высокая частота инфекций, поэтому при лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность.

Почечная и печеночная недостаточность

Специальные исследования препарата Симпони&reg; у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.

Клиническая эффективность при лечении ревматоидного артрита

Эффективность и безопасность препарата Симпони&reg; изучали в трех многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у более 1500 пациентов в возрасте &ge;18 лет со средне-тяжелым или тяжелым активным ревматоидным артритом, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 месяца до скрининга. Препарат Симпони&reg; вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг (с МТ или без него) каждые 4 недели. Длительность плацебо-контролируемой фазы составляла 24 недели.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони&reg; в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Во всех исследованиях 3 фазы доля пациентов, адекватно ответивших на лечение через 14 и 24 недели, в группах препарата Симпони&reg; была выше, чем в контрольных группах. Ответ наблюдался через 4 недели после начала лечения препаратом Симпони&reg; (когда в первый раз оценивали результаты) и сохранялся в течение 24 недель.

При лечении препаратом Симпони&reg; по сравнению с плацебо было выявлено клинически и статистически значимое улучшение качества жизни. Отмечено статистически значимое улучшение трудоспособности и снижение утомляемости.

Клиническая эффективность при лечении псориатического артрита

Безопасность и эффективность препарата Симпони&reg; изучали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании у 405 взрослых пациентов с активным псориатическим артритом, не ответивших на терапию НПВП или базовыми противовоспалительными препаратами. В этом исследовании время с момента постановки диагноза псориатического артрита составляло, по крайней мере, 6 месяцев до включения в исследование, диаметр бляшечного поражения кожи &ndash; не менее 2 см. В исследование включали пациентов с различными подтипами псориатического артрита, в т.ч. полиартритом без ревматоидных узелков (43%), асимметричным периферическим артритом (30%), артритом дистальных межфаланговых суставов (15%), спондилитом с периферическим артритом (11%) и мутилирующим артритом (1%). Предыдущая терапия антагонистом ФНО была критерием исключения. Препарат Симпони&reg; вводили п/к в дозах 50 мг или 100 мг каждые 4 недели с метотрексатом или без него. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n=113), препарат Симпони&reg; 50 мг (n=146) и препарат Симпони&reg; 100 мг (n=146). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших 20% улучшения по критериям АCR (ACR 20) через 14 недель. Результаты лечения сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони&reg; в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 недели) после начала лечения и сохранялось в течение 24 недель. Частота ответа через 14 недель была сходной у пациентов с различных подтипами псориатического артрита, в т.ч. полиартритом без ревматоидных узелков, асимметричным периферическим артритом, артритом дистальных межфаланговых суставов и спондилитом с периферическим артритом. Число пациентов с мутилирующим артритом было недостаточным для оценки эффективности. Частота ответа на лечение препаратом Симпони&reg; была сопоставимой у пациентов, получавших и не получавших метотрексат.

При лечении препаратом Симпони&reg; наблюдалось улучшение показателей активности псориатического артрита, в т.ч. числа опухших суставов, числа болезненных суставов, дактилита и энтезита. Кроме того, у пациентов, получавших препарат Симпони&reg;, выявлено значительное улучшение псориаза кожи и ногтей.

Лечение препаратом Симпони&reg; привело к значительному улучшению физической функции, а также качества жизни. Трудоспособность значительно увеличилась, а время пребывания с пациентом лиц, осуществляющих уход или лечение, сократилось.

Клиническая эффективность при лечении анкилозирующего спондилита

Безопасность и эффективность препарата Симпони&reg; изучали в многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролиируемом исследовании у 356 взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом. В исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности анкилозирующего спондилита, несмотря на лечение НПВП или базисными противовоспалительными препаратами. Они ранее не получали антагонисты ФНО. Из исследования исключали пациентов с полным анкилозом позвоночника. Препарат Симпони&reg; вводили п/к каждые 4 недели. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n=78), препарат Симпони&reg; 50 мг (n=138) и препарат Симпони&reg; 100 мг (n=140). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения в виде ASAS 20 через 14 недель. Эффективность сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони&reg; в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

По сравнению с плацебо лечение препаратом Симпони&reg; привело к значительному уменьшению симптомов через 14 и 24 недели. Улучшение основных показателей активности анкилозирующего спондилита отмечалось при первой оценке результатов лечения (4 недели) и сохранялось в течение 24 недель.

Лечение препаратом Симпони&reg; вызывало значительное увеличение физической функции, которую оценивали через 14 и 24 недели. У пациентов, получавших препарат Симпони&reg;, улучшение физической функции сохранялось в течение 24 недель. Качество жизни также значительно улучшилось через 14 и 24 недели. Кроме того, выявлено значительное улучшение сна и трудоспособности.

Иммуногенность

Антитела к голимумабу были выявлены у 5% (105/2115) пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, получавших препарат Симпони&reg; в течение 52 недель в исследованиях 3 фазы. Частота антителообразования была сопоставимой у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота антител была ниже, чем у пациентов, которые принимали препарат Симпони&reg; без метотрексата (3% (41/1262) и 8% (64/853) соответственно).

Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции. Низкая частота образования антител к голимумабу не позволяет определенно судить о связи между иммуногенностью и клинической эффективностью или безопасностью.

Поскольку анализ иммуногенности является продукт-специфичным и специфичным для каждого отдельного набора реактивов, сравнение уровня антител к различным продуктам не является корректным.

Использование в педиатрии

Специальные исследования препарата Симпони&reg; у детей не проводились. Препарат противопоказан у детей и подростков до 18 лет, т.к. безопасность и эффективность у этой категории пациентов не изучены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Препарат Симпони&reg; может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения.



Передозировка



Однократное в/в введение в дозе до 10 мг/кг в клиническом исследовании не сопровождалось дозолимитирующей токсичностью.

Лечение: в случае передозировки у пациента рекомендуется контролировать симптомы побочных эффектов и немедленно назначить симптоматическое лечение.



Лекарственное взаимодействие



Исследования взаимодействия не проводились.

Комбинированная терапия препаратом Симпони&reg; и анакинрой или абатацептом не рекомендуется.

Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения препаратом Симпони&reg;.

Хотя совместное применение метотрексата приводит к увеличению минимальной Css препарата Симпони&reg; у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, полученные данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы препарата Симпони&reg; или метотрексата.



Условия и сроки хранения



Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2&deg; до 8&deg;С. Не замораживать. Не встряхивать. Срок годности - 2 года.


Подробнее >>>


 
 

Бронницы, питер Колпинский, Долинск, Тарко-Сале, Саратовская область, Чапаевск, Шаболовская, Лефортово, Заполярный, Трубчевск, Перово, Тульская, Шумерля, Сокол, Самара Промышленный район, Дербент, Талица, Лермонтовский проспект, Кореновск.